31 日（rì）晚（wǎn），随（suí）着（zhe）中国（guó）科学院上海药（yào）物所和武汉病毒所联合发现（xiàn）中成药双（shuāng）黄（huáng）连口服液可抑制新型冠状病毒（2019-nCoV）的消息引爆（bào）网络，双黄连口服（fú）液（yè）也在一（yī）夜之间全网脱销。" 闹剧 " 过（guò）后，上（shàng）海药物所于 1 日凌晨（chén）出来（lái）回应：" 科学的事（shì）情（qíng）我们不（bú）想说（shuō）得（dé）太过。"

相比今日双（shuāng）黄（huáng）连（lián）口服液引（yǐn）发的热（rè）度，此前只活在国内外一些专（zhuān）家口中的（de）吉利德在（zài）研（yán），治疗埃博（bó）拉和 MERS-CoV 的核（hé）苷酸类似物（wù）前药瑞德西韦（Remdesivir），就没那么 " 好运 "。彼时，瑞德西（xī）韦在这些专家看（kàn）来，或可用于（yú）治疗新冠病毒，但远未能 " 外界所知 "。

29 日，曾（céng）在 Chemrxiv 上发表（biǎo）《以史为鉴：新（xīn）型（xíng）冠（guàn）状病毒（dú） 2019-nCov 感染引起（qǐ）急（jí）性呼吸道感染可能的紧急预防与治疗策略》的论文作者，德克（kè）萨（sà）斯农（nóng）工大（dà）学药物（wù）搜索中心（xīn）主任刘文（wén）设接受了亿欧大健康的独家（jiā）专（zhuān）访。

专访时他提到（dào），25 日撰（zhuàn）写论文时，他就得出（chū）判（pàn）断，瑞德西韦（wéi）基本是目前唯一有（yǒu）效（xiào）且安全的可用于武汉疫情的药（yào）物，呼吁中（zhōng）国政（zhèng）府可以尽快与（yǔ）吉（jí）利（lì）德协（xié）商。专（zhuān）访当天，武汉病毒所提交的三款可治（zhì）疗药物中，出现了瑞德（dé）西韦。

2 月 1 日（美（měi）国当地时间 31 日），权威医学期刊《新（xīn）英格兰医（yī）学杂志》（NEJM）在线发表了多篇关于新型冠状病毒（dú）（2019-nCoV）病例（lì）的论文（wén），其中（zhōng）一篇关（guān）于（yú）美国（guó）首例新型冠状病毒（dú）患者的病例诊疗过（guò）程以及临床表现的文章，在经翻译后，迅速引发国内关注（zhù）。

值（zhí）得注意的（de）是，该名患（huàn）者（zhě）在注射瑞德西韦（wéi）后病（bìng）情出（chū）现转机（jī），随后康复，这无疑是对此前瑞德西韦可治疗新冠病毒判断的（de）一个事（shì）实佐证。

" 闻（wén）风而动 " 的（de）中国卫生当局，也已迅速联系供（gòng）药方吉利德合作，以确定（dìng）瑞德西韦能否安（ān）全有效地用于治疗（liáo） 2019-nCoV 感（gǎn）染。

美国首（shǒu）例患者治疗过程

据《新英格兰医（yī）学杂志》报道，2020 年 1 月 19 日，一（yī）名 35 岁的男子出现（xiàn）在美国华盛顿州斯诺霍米什县的一（yī）家急诊诊所。此（cǐ）时（shí），他已经咳（ké）嗽（sòu）和发烧有（yǒu） 4 天（tiān）时间。15 日当天，他曾从中国武汉探望家人后返回（huí）华盛顿（dùn）州（zhōu）。

该患者从美国疾（jí）控（kòng）中（zhōng）心（CDC）收到关于中国武汉疫情的消息后，结合自（zì）己的症状和（hé）旅行史，决定前往（wǎng）就医。论文指出，该（gāi）名患者汇报（bào）其并没有前往华南（nán）海（hǎi）鲜市场，也没有和已知的（de）病人进行过接触。

20 日，该名患者（zhě）被确诊感染新（xīn）型冠状（zhuàng）病毒，住进了西雅（yǎ）图附近一家医院（yuàn）的隔离（lí）病房进（jìn）行（háng）治疗。论文提（tí）到，患者（zhě）住院时已（yǐ）出现恶心（xīn）和呕吐现象，但没有任何（hé）气（qì）短（duǎn）或胸痛，主（zhǔ）要生理指标也（yě）在正常范（fàn）围之内。第二天下午，患者腹部出（chū）现不适，晚上腹（fù）泻。

随后，医生采集了（le）患者的粪便（biàn）样本（běn），以及呼（hū）吸道样本（běn）和（hé）血清送检，结果（guǒ）粪（fèn）便和呼吸道样本表现为（wéi） 2019-nCoV 阳（yáng）性，而（ér）血清仍为阴性。第三天（tiān），患（huàn）者的 X 光（guāng）胸片看起来依（yī）旧（jiù）没有异（yì）常（cháng）。

事情的转折点发（fā）生（shēng）在了 25 日。这一天，该名患（huàn）者的左肺下（xià）叶出现了肺炎的（de）特征。到那天晚上，患者（zhě）的呼（hū）吸情况也开始（shǐ）有所变化，氧饱（bǎo）和度下降到了 90%。次日，医（yī）生们决定为他输（shū）氧，此时，这名患者的 X 光（guāng）胸片（piàn）结果显示出了非（fēi）典型性（xìng）肺（fèi）炎的特（tè）征，且多个部位的样（yàng）本（běn）出现新型（xíng）冠状病毒的阳性（xìng）结果（guǒ）。

鉴于（yú）患（huàn）者（zhě）的症（zhèng）状持（chí）续（xù）发（fā）展（zhǎn），该院医生（shēng）经过几番考虑，慎重决定让（ràng）患者在住院的（de）第七天接（jiē）受抗病毒治疗——为患者注射瑞德西韦。

转机随（suí）之而（ér）来。第八天，这名患者（zhě）的临床症状出现了（le）立（lì）竿见影的改善。他（tā）不（bú）再需要吸氧（yǎng），氧饱和度也恢复到了（le） 94%-96%。而除（chú）了干咳和流鼻涕外，他已（yǐ）经没有其他症状。1 月 30 日，这名患者虽仍在（zài）住院中，但已（yǐ）退烧。唯一的症状就是咳嗽，且（qiě）严重程度与日俱（jù）减（jiǎn）。

吉（jí）利德（dé）正与中国卫生当（dāng）局密切合作

瑞德（dé）西（xī）韦似乎显示了（le）它的作用（yòng）。在该患者治疗的时（shí）间段（duàn）里（lǐ），已有不少专（zhuān）家在可（kě）治疗新型（xíng）冠（guàn）状病毒的药物中（zhōng），提到了该药。就在这篇论文发布的同一天，吉利（lì）德发布了公司首（shǒu）席医学官（guān） Merdad Parsey 博士针对 2019 新型冠（guàn）状病毒（2019-nCoV）正在采（cǎi）取的药物研发行动的声明（míng）。

Merdad Parsey 博士指出，吉利德目前正在（zài）跟中（zhōng）国卫生（shēng）当局密切合（hé）作，希（xī）望尽快启动一个随机、对照临床研究来确定瑞德西韦能否安全有效地用于治疗 2019-nCoV 感染。我（wǒ）们也正在加快（kuài）进行瑞德西韦抗 2019-nCoV 活性（xìng）的实验室（shì）检测。

但他同时也表示，瑞德西韦目（mù）前尚未（wèi）在全球任何国家或地区获（huò）得批准，临床使用的安全（quán）性或（huò）有效性也尚（shàng）未得到（dào）证明。但（dàn）是为了响应临床医生的使用需（xū）求，以及支持部分药监机构的工（gōng）作，我们（men）已经慎重评估了提供了这个未在（zài） 2019-nCoV 身上取得任何数据的在研药（yào）物的风险和获益。吉利德已经为少部分需要（yào）紧急救治但缺少治疗药（yào）物的患者提供（gòng）了瑞德西韦。

目前（qián），围绕该病例中是否是瑞德西韦真正起了作用（yòng），外界热议颇多。不过（guò），论文的作者们认为这是基（jī）于患（huàn）者恶化的（de）病情（qíng），使（shǐ）用美国的 " 同情用药 " 原则进行的治疗。尽管在治疗之后，这名（míng）患（huàn）者的病情出现了迅速的缓解，但（dàn）依然需要进行随机对照的临（lín）床（chuáng）试验，来确（què）定瑞（ruì）德西韦和其（qí）他在研（yán）药物在治疗新（xīn）型冠（guàn）状病毒感染上的（de）安全性和有（yǒu）效（xiào）性。

29 日，接（jiē）受（shòu）亿欧大健康独家专访（fǎng）的刘文设，也介绍了（le）其实验分析（xī）结果及（jí）对可治疗药（yào）物安全（quán）性和有效性的判（pàn）断。

以下是（shì）摘自《华人科学家跨洋喊话，尽快（kuài）协商（shāng）将伦地西韦（wéi）用于新冠（guàn）病毒》的对话实录：

Q1：您当（dāng）时的研（yán）究方法是什么？怎么去筛（shāi）选可用（yòng）药物（wù）？

我们当时是做（zuò） RNA 和（hé）蛋（dàn）白（bái）序列（liè）上的分析比较。

首先，比较得出新（xīn）型冠（guàn）状病毒（dú）跟（gēn） SARS 病毒是最高（gāo）度（dù）同源。然后，我们（men）选择了 Spike（刺突蛋白）, RdRp（RNA 复制酶（méi））, 3CLpro 和 PLpro 四种蛋白做为靶点（diǎn），去分析它们（men）在两种病毒中的相似（sì）性，以及（jí）对活性中心的影响，做更深入的（de）比较。

最终得出，两种病毒的刺突（tū）蛋白没有什么同（tóng）源（yuán）性，特别是（shì）结合点，所以寻找刺突蛋白（bái）阻滞剂的路并不通（tōng）。但好在，我们也同时发（fā）现，RNA 复制酶（méi）和两个（gè）主要蛋白酶 3CLpro 和 PLpro 不仅高序列相似性，模拟结构（gòu）相（xiàng）似性也高（gāo）度一致，为生物制剂和环状多肽类（lèi）药物提供（gòng）了潜在（zài）靶点。而序列（liè）和结构的高度一致性，也表明针对 SARS 这些酶（méi）的小分子药物，基本（běn）不需要任何顾虑，就可以用（yòng）在新型冠状病毒的治（zhì）疗上。

另外，在多肽类药物方面，我们实验室有比较特殊（shū）的一一套平（píng）台，可以（yǐ）专门开发多（duō）肽类（lèi）的这（zhè）些药。包括我（wǒ）们在内的许多研究小组已（yǐ）经发展了构建大环（huán）多（duō）肽（tài）文（wén）库（kù）的方法（fǎ），并将它们应用于针对（duì）药物（wù）靶点的快速筛选（xuǎn）方法。

Q2：新型冠状病毒上刺突蛋白的变异意味着什么？

在（zài）调（diào）研的（de）过程（chéng）中，我们将新（xīn）型冠状病毒与 SARS 病毒做了比较。针对刺突蛋白（bái）这一块，当（dāng）时比较（jiào）结（jié）果出来时，我们是非常震惊的。因为（wéi）新（xīn）型冠状病毒上的刺突蛋白（bái）内在结（jié）合人的受（shòu）体的部分出现了大量非保守性突变。这意（yì）味着，现在已有的针对 SARS 这一块的药物，对新型冠状病毒基本可以判定没有用。

事实上，在我（wǒ）们研（yán）究结果（guǒ）出来之前，中国国内（nèi）已经有几篇文章显示相（xiàng）关（guān）人员在实（shí）验室做（zuò）了简（jiǎn）单的（de）比（bǐ）对，但（dàn）他们并没有（yǒu）留意到一些重要氨基酸的突变。因此，对于目（mù）前人们预测（cè）新型冠状病毒的受体（tǐ）结合区域（yù）与 ACE2 受体的相（xiàng）互作用将弱（ruò）于 SARS 冠状病毒这一观点（diǎn），我是持怀疑态度的。

相反，我觉得（dé）相互作用可（kě）能（néng）会比 SARS 病毒的更强，这也是现在通过确诊数（shù）据，会发现新型冠状病（bìng）毒的侵染性（xìng）要比非典更（gèng）强（qiáng）的原因（yīn）。

Q3：在中国（guó）公（gōng）布的名单中，伦地西韦是 30 种其中之一（yī），但作用原理是抗 HIV，它是（shì）针对冠状病毒的药物吗？

吉利（lì）德在（zài）开发这款（kuǎn）药物时主（zhǔ）要（yào）目的是用来治疗埃博拉病毒。但后来发（fā）现，这（zhè）一（yī）药物在（zài）应对埃博拉病毒上还不及（jí）抗体来得更有效（xiào）。但 MERS（中东呼吸综合（hé）征）肆（sì）虐（nuè）时，伦（lún）地西（xī）韦却表现出了它的效果（guǒ）。因为 MERS、SARS 和（hé）新型冠状病毒（dú）同源（yuán），同（tóng）属冠状病毒，被认为具（jù）有广谱的（de）抗冠状病毒活性（xìng）的（de）伦（lún）地西韦，同（tóng）样可用于新型冠状病毒治疗上。

Q4：30 种药里不少是抗 HIV 的，用（yòng）在应对武汉（hàn）疫情上效果有多大？

艾滋病（bìng）病（bìng）毒（dú）和新型冠状病毒不同类不同属。前者属于慢病毒属，后者（zhě）则（zé）属于冠状病毒（dú）属，复制机理以及合成（chéng）酶等（děng）都不一样（yàng）。现在采用一些抗 HIV 的（de）药物（wù），是因为这些（xiē）药已经获批，药理（lǐ）毒理（lǐ）都是（shì）已知。

而抗 HIV 的药（yào）物中有广谱（pǔ）的蛋白酶抑制（zhì）剂，可能会（huì）对武汉疫情的（de）病毒起到（dào）一定的抑制效果，但效果没那么（me）强（qiáng）。

Q5：您（nín）是基于（yú）什（shí）么得出伦地西韦是目前（qián）唯一有效且（qiě）安全的药物这一判断？

首先，伦地西韦（wéi）是对 RNA 复制酶有抑制作用，并（bìng）且表现极佳。而像其他（tā）的主要蛋白（bái）酶，则（zé）是因为现在研究还不（bú）够，没有特别（bié）好的小分子药物可（kě）以抑（yì）制（zhì）。

其（qí）次是伦地西韦经过了第一二期临（lín）床实验，其中就有针对（duì）毒理性的试（shì）验。目前，该药（yào）已经（jīng）被（bèi）用到（dào）感染 MERS 病毒的患者身上。现（xiàn）在看，它对人体并没带来太（tài）大的（de）伤害性。

但如果说（shuō）没有副作（zuò）用也是不负责（zé）任的（de）。因为（wéi）该药是（shì）抑制 RNA 合成的一个（gè）小分（fèn）子（zǐ），所以对人体是肯定有影响的，具体得看药理毒理评价。

在此（cǐ）前（qián）的媒（méi）体报（bào）道中（zhōng），许树（shù）昌也曾指出（chū），在老（lǎo）鼠实验中，当老（lǎo）鼠感染（rǎn）中东呼吸综合征（zhēng）冠状（zhuàng）病毒后用该药治疗（liáo），可令病（bìng）毒量快速（sù）下跌，效（xiào）果较（jiào）蛋白酶抑制剂及干扰素好。不过可能会引（yǐn）致小部分人出现（xiàn）胰腺炎，但整体（tǐ）相对安全（quán）。

Q6：如果协（xié）商成功，该药是否就可以直（zhí）接用在患者身上？

也不能（néng）说完全就可以（yǐ）使用，因（yīn）为这（zhè）只是（shì）一个建（jiàn）议（yì），还是（shì）要一（yī）步步进行。

可以先在一些重症患者身（shēn）上，即在他们不（bú）用此药（yào）就会死亡的情况下（xià）使用，然（rán）后再慢慢看效果如何，最后逐步普及到所有（yǒu）患者（zhě）。

此（cǐ）外，这（zhè）需要（yào）院方和病人签署一个同意协（xié）议，而（ér）轻症病人则是（shì）不能使用尚未获批的药物。

我觉得，在面对一个全新的病毒以及全新的（de）病毒（dú）治疗上，医疗规范到底（dǐ）应该如何，是需要思考的。现在这种情况，对于中国药监和美国药监而言都是一个巨大的挑战。在面（miàn）对大量（liàng）的（de）人感染和死亡，并（bìng）且没有任何治疗手段（duàn）的情况（kuàng）下（xià），是否可以突破一些（xiē）规（guī）定（dìng），直接给患者用药呢？

Q7：新型冠状病毒是否还会变异（yì），伦地西韦（wéi）还会继续有效吗（ma）？

武汉（hàn）疫情矛头所指的新型冠（guàn）状病毒，是 RNA 病毒。这类病毒有个（gè）特点就是变异确实很快，所以药物用在病人身上后，病毒（dú）就会有个变（biàn）异，试图逃逸小分子抑制的过（guò）程。

但（dàn）现（xiàn）在是（shì）否（fǒu）还会（huì）进一步变异很难（nán）说（shuō）。因为（wéi）根据我们分析（xī）比较来看，SARS 病毒和新型（xíng）冠状（zhuàng）病毒（dú）的相似性（xìng）是比较低的，在基因组上（shàng）只有 82% 的相似性。但在 RNA 复制酶上，相似性却高达 96%。

我们可以认为新型冠状病（bìng）毒的 RNA 复（fù）制酶是（shì）相对非常保守的。也就是说，这个酶上的任（rèn）何突变会导致病毒失效，因此该酶（méi）上的突变速度（dù）相对会比其他（tā）地方（fāng）的（de）要慢得多，所以用小分子，如伦地（dì）西韦去针对该（gāi）酶，也是（shì）更安（ān）全有效。